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남성의 Y 염색체 손실은 심장병 위험 증가 및 기대 수명 감소와 관련이 있습니다.

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흰머리와 같은 염색체 손실은 노화의 징후일 뿐 임상적으로 중요하지 않습니다. 그러나 이제 연구자들은 이것이 매우 중요할 수 있다고 보고합니다. Y 염색체를 잃도록 유전적으로 조작된 수컷 쥐를 사용한 새로운 연구는 새로운 통찰력을 제공합니다.

최근 사이언스 저널에 실린 새로운 논문에 따르면 쥐의 혈구에서 Y염색체를 제거하면 심장에 흉터 조직이 형성돼 심부전을 일으키고 쥐의 수명이 단축되는 것으로 나타났다. Y염색체 소실과 쥐의 질병 사이에는 직접적인 인과 관계가 있었기 때문에 이 연구는 남성에게도 같은 현상이 발생할 수 있다는 개념을 강화합니다.

연구원들은 영국 인구에 대한 대규모 유전 연구의 데이터를 사용한 새로운 연구를 포함하여 수년에 걸쳐 많은 연구에서 Y 염색체 손실과 관련된 심장 질환 및 암과 같은 만성 질환의 위험이 증가함을 보여주었습니다. Y 염색체의 손실은 또한 여성과 남성의 수명의 차이에 중요한 역할을 할 수 있다고 연구 저자들은 말합니다.

새로운 연구에 참여하지 않은 연구자들은 그 연구에 깊은 인상을 받았습니다. 의사 로스 레빈 메모리얼 슬론 케터링 암 센터(Memorial Sloan Kettering Cancer Center)는 “저자들은 이것을 보여주는 데 정말로 성공했다”고 말했다. 이것은 매우 중요한 작업입니다.”

새로운 연구를 수행한다는 아이디어가 형성되었을 때 라스 포스버그2013년 웁살라 대학교의 연구원은 스웨덴의 버스에서 전 교수를 만났습니다. 그들은 대화를 시작했고, 교수는 초파리의 Y 염색체가 이전에 생각했던 것보다 더 중요하다고 Forsberg 박사에게 말했습니다. Forsberg 박사는 흥미를 느꼈습니다. 그는 이전에 Y 염색체의 손실에 대해 많은 관심을 기울이지 않았습니다.

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수컷은 X염색체 1개와 Y염색체 1개(여자는 X염색체 2개)를 갖고 있으며, 수컷 유기체의 세포에서 사용하는 거의 모든 유전자는 X염색체에 있습니다. 많은 사람들과 마찬가지로 Forsberg 박사는 Y 염색체가 유전적 황무지라고 생각했습니다.

남성의 최소 40%는 70세까지 Y 염색체의 일부를 잃습니다. 93세가 되면 남성의 최소 57%가 일부를 잃습니다. 이 염색체는 혈액 세포에서 세포 분열 중에 산발적으로 손실됩니다. 이 현상 동안 Y 염색체는 일부 세포에서 빠져 나와 분해됩니다. 그 결과 과학자들은 Y 염색체의 모자이크 손실이라고 부릅니다.

금연 외에 Y 염색체 손실 위험을 줄이는 방법은 알려져 있지 않습니다. 이 상태는 나이든 남성의 테스토스테론 수치 감소와 관련이 없습니다. 테스토스테론 보충제를 복용하는 것도 효과가 없으며 그 결과를 되돌리지 않습니다.

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그의 교수가 제안한 아이디어에 흥미를 느낀 포스버그 박사는 컴퓨터로 가서 1,153명의 노인을 대상으로 한 스웨덴 연구의 데이터를 살펴보았습니다. Forsberg 박사는 “몇 시간 동안 데이터를 보고 놀랐습니다. “혈액 세포의 많은 부분에서 Y 염색체를 잃은 남성은 11.1년을 더 살았던 다른 남성에 비해 5.5년만 살았습니다.”

Forsberg 박사는 데이터를 재검토했으며 결과가 복제되었습니다. 2014년에 그는 Nature Genetics 저널에 사망률 증가와 암 진단이 혈액 세포의 Y 염색체 손실과 관련이 있다는 기사를 발표했습니다. 그는 Y 염색체의 손실에 대해 남성을 테스트하기 위해 빠르게 Cray Innovation을 설립했습니다.

다른 연구자들도 비슷한 분석을 발표했습니다. 혈액 세포의 Y 염색체 손실과 심장병, 수명 단축, 고형 종양 및 백혈병과 같은 여러 연령 관련 질병 사이의 연관성을 보여주는 약 20개의 독립적인 논문이 나오기까지는 그리 오랜 시간이 걸리지 않았습니다.

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그 당시 Dr. Forsberg는 University of Virginia School of Medicine에서 Kenneth Walsh의 연구에 대해 들었습니다.

Walsh 박사는 노화와 함께 발생하는 또 다른 유형의 유전적 쇠퇴에 대한 연구 때문에 Y 염색체 손실에 관심을 갖게 되었습니다. 바로 CHIP(미결정 잠재력의 클론 조혈)라고 하는 혈액 세포의 암 돌연변이 증가입니다. CHIP 돌연변이를 가진 사람들은 심장병과 암의 위험이 더 높습니다. 이로 인해 Dr. Levin은 Sloan Kettering에서 CHIP Clinic을 시작했습니다.

1월에 박사 프라딥 나타라잔Massachusetts General Hospital의 등이 TenSixteen Bio를 설립하여 CHIP에 대한 비용 효율적인 테스트를 개발하고 후유증을 예방하기 위한 치료법을 연구했습니다.

그러나 Walsh 박사는 CHIP 돌연변이가 노화 동안 발생하는 유전적 변화의 작은 부분에 불과하다는 것을 알았고 다른 유전적 변화를 이해하고 싶었습니다. 그는 Y염색체에 대해 호기심이 생겨 혈구의 Y염색체 소실과 질병 사이에 인과관계가 있는지 알아보기 위해 연구를 시작했다. 이것은 쥐에 대한 연구로 이어졌습니다.

처음에는 생쥐가 좋아보였지만 잘 늙지 않았다고 월시 박사는 말했다. 수명이 단축되고 심장, 신장, 폐에 반흔 조직이 생기고 비허혈성 심부전(심장마비의 결과가 아니며 원인이 잘 알려지지 않은 심부전의 일종) 등의 문제가 발생했습니다. . 동물의 정신 능력도 감소했습니다.

Walsh 박사는 Forsberg 박사와 공동으로 223,173명의 남성이 포함된 UK Biobank의 데이터를 검토했습니다. 7년의 추적 기간 동안 여러 Y 염색체를 상실한 남성의 모든 원인으로 인한 사망 위험과 심혈관 질환으로 인한 사망 위험은 각각 41% 및 31% 더 높았습니다. Y 염색체를 잃은 세포가 많을수록 사망 위험이 높아집니다.

인간 X 및 Y 염색체의 주사 전자 현미경 현미경 사진. 새로운 연구는 Y 염색체의 손실이 남성의 더 짧은 수명을 설명할 수 있음을 시사합니다.

그러나 이러한 연구는 또한 질문을 제기합니다. 여성은 어떻습니까? 그들은 또한 X 염색체 중 하나를 잃습니까? 그리고 터너 증후군을 가진 여성은 어떻습니까? 그들은 하나의 X 염색체만 가지고 있으므로 모든 세포는 Y 염색체가 없는 남성의 무작위 혈구 풀과 같습니다.

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여성도 나이가 들면서 X염색체 중 하나를 잃을 수 있지만 이 현상은 남성의 Y염색체 상실만큼 흔하지 않다고 Walsh 박사는 말했습니다. X 염색체 손실과 림프성 백혈병 발병 사이의 연관성을 제외하고 UK Biobank 데이터는 X 염색체를 잃은 여성의 건강 위험을 나타내지 않습니다. 그러나 Walsh에 따르면 더 많은 연구가 필요합니다.

터너 증후군은 다릅니다. 이 상태를 가진 여성은 Y 염색체를 상실한 남성과 동일한 건강 위험(심혈관 이상 및 비허혈성 심부전)을 보입니다. 그들의 평균 기대 수명은 두 개의 X 염색체를 가진 여성의 평균 수명보다 짧습니다.

금연 외에 남성이 Y 염색체 손실로부터 자신을 보호하거나 그 결과를 줄이기 위해 무엇을 할 수 있는지 말하기는 너무 이르다.

Walsh 박사 그룹의 연구원들은 변형 성장 인자 베타(TGF-베타)를 억제함으로써 Y 염색체가 없는 쥐의 심장을 보호할 수 있음을 발견했습니다. 변형 성장 인자 베타는 흉터 조직 생성에 관여하는 분자입니다.

의사 스티븐 차눅국립암연구소(National Cancer Institute)의 암 유전학 및 역학과 책임자인 그는 마우스 연구가 흥미로웠다고 말했습니다. 그러나 그는 TGF-베타 차단 약물이 Y 염색체를 상실한 남성에게 효과적이라는 증거는 아직 없다고 지적했습니다. Chanuck 박사는 현재 남성의 Y염색체 손실 여부를 검사하는 것은 가치가 거의 없으며 “이 데이터를 금전적 목적으로 과도하게 해석하는 것이 크게 걱정됩니다.”라고 말했습니다.

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